سریال کامیون 22 ایرانی داستان گروه یک گمرکی ایرانی را روایت می کند که به دستور مقامات گمرکی به مأموریت ارسال محموله‌های ترقیه‌ای با کامیون خاص می‌روند. این ماموریت دشوار و پر ماجرا می‌باشد که باعث بروز مشکلات و مواجهه با مخاطرات بسیاری برای اعضای گروه می‌شود. تلاش‌های آن‌ها برای پیشبرد ماموریت و رویارویی با چالش‌های مختلف، داستان هیجان انگیزی را ساخته و به تماشاگران ارائه می‌دهد.